来源：新浪医药
作者：AprilChen
NASH这个病因复杂的代谢类疾病，在研新药越来越多，但是否能达到百亿美元的市场，目前还没有一个药物的上市能印证这个市场容量，不同靶点的竞争格局也在不断变化中。
首个有望上市的产品被推迟
根据流行病学数据，全球酒精性脂肪肝NAFLD发病率约25％，这些患者约有10-20％的可能进展为NASH，全球各地NASH发病率约为1.5％至6.5％，中国约为3.5％。有三分之一的NASH患者合并2型糖尿病。
离上市本来最近的奥贝胆酸，在今年6月29日，Intercept公司宣布奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝脏纤维化的上市申请被FDA拒绝（完全回应函CRL）。
对于此次拒绝的理由，FDA认为中期组织学终点数据带来的获益仍具有不确定性，因为REGENERATE试验达到了终点1.肝纤维化程度至少改善1级且NASH没有恶化的终点，相对于安慰剂组有统计学意义（23.1％vs11.9％，p=0.），但未达到终点2.NASH组织病理学改善（脂肪蓄积减少）且纤维化程度没有恶化的终点，相对于安慰剂组略有提高但未达到统计学意义。这两个终点是在年时，美国FDA为了加快治疗NASH疗法的开发而认定的两种在关键性试验可采用的组织学终点。
所以FDA需要补充更多来自III期试验REGENERATE的临床数据，在10月Intercept向SEC提交的最新季度报告中披露，FDA从今年5月就已开始着手评估Ocaliva在其已获批的适应症原发性胆源性胆管炎（PBC）患者中的潜在肝*性风险，至今暂未公布评估结果。根据WHO药物不良事件报告数据库中报告的不良反应，除了在奥贝胆酸说明书中已经列出的常见肝胆系统不良反应，包括胆管狭窄、急性胆管炎、肝硬化，以及在年FDA认为因患者使用错误剂量奥贝胆酸导致肝失代偿及肝衰竭风险增加而纳入了黑框警告，但是门脉高压、肝肾综合征、自身免疫性肝炎等不良事件都是上市后，虽然不完全与PBC疾病本身无关系，但严重程度和发生风险比例的增加，是个难以忽视的问题。
但目前FXR激动剂的开发也不会被放弃，大多候选化合物基本都是基于奥贝胆酸结构的改造，以期增强疗效和减少不良事件，处于临床后期开发的其他FXR激动剂有诺华的tropifexor、Enanta的EDP-和正大天晴的TQA。
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